Gene suppresseur de tumeurs

ÔĽŅ
Gene suppresseur de tumeurs

Gène suppresseur de tumeurs

Un gène suppresseur de tumeurs est un régulateur négatif de la prolifération cellulaire.

Sommaire

Introduction

Notre organisme est compos√© d'environ 5 1012 (5000 milliards de ) cellules r√©parties dans plus de 200 types cellulaires diff√©rents qui composent les tissus (cellules sanguines, nerveuses, germinales ...). La prolif√©ration cellulaire au sein de ces tissus est rigoureusement contr√īl√©e au cours de notre vie; certaines cellules (les neurones) ne n√©cessitant pas un renouvellement constant, d'autres √©tant perp√©tuellement en cours de multiplication (cellules sanguines ou de la peau). Le contr√īle de cette multiplication cellulaire normale se fait par l'interm√©diaire d'un √©quilibre permanent entre facteurs activateurs (stimulateurs de la division cellulaire) et facteurs inhibiteurs (freins de la division cellulaire). Toute alt√©ration de cet √©quilibre, ou hom√©ostasie cellulaire, peut faire pencher la balance soit du c√īt√© inhibiteur, dans ce cas la cellule meurt et dispara√ģt, soit du c√īt√© activateur et la cellule se divise de fa√ßon incontr√īl√©e et peut donner naissance √† un cancer.
De mani√®re sch√©matique, on peut faire une analogie entre une voiture et une cellule. Lorsque les syst√®mes qui contr√īlent l‚Äôacc√©l√©rateur et les freins de la voiture sont en bon √©tat, celle-ci va donc pouvoir avoir une vitesse de croisi√®re parfaitement contr√īl√©e. Une voiture dans laquelle l‚Äôacc√©l√©rateur serait activ√© en permanence ou bien ayant une absence totale de frein est donc lanc√©e dans une course folle qui ne peut plus √™tre arr√™t√©e sauf par une catastrophe? Dans les cellules canc√©reuses, cela se passe exactement de la m√™me fa√ßon.

Il y a trois grandes cat√©gories de g√®nes associ√©s aux pathologies canc√©reuses : les oncog√®nes, les g√®nes suppresseur de tumeurs (cet article) et les g√®nes de r√©paration de l‚ÄôADN.

Les proto-oncogènes (ou oncogènes) sont les régulateurs positifs de la prolifération cellulaire (les accélérateurs). Ils deviennent hyper-actifs et leur modification est dominante car il suffit qu'une des deux copies du gène soit modifiée. On a identifié actuellement plus de 100 oncogènes. Les plus connus sont les gènes Ha-ras, myc, ou abl.

La seconde catégorie comprend les gènes suppresseurs de tumeurs qui sont des régulateurs négatifs de la prolifération cellulaire (les freins).

Il existe également les gènes de réparation qui sont capables de détecter et de réparer les lésions de l’ADN qui ont modifié les oncogènes ou les gènes suppresseurs de tumeur. Ces systèmes de réparation sont également inactivés dans les cellules cancéreuses.

Les cancers sont des pathologies génétiques c’est-à-dire qu’ils ont pour origine une modification quantitative et/ou qualitative des gènes décrits ci-dessus. Comme il s’agit d’altérations génétiques somatiques qui ne sont présentes que dans le tissu malade, la plupart des cancers ne sont donc pas héréditaires. Les cancers familiaux (10% des cancers humains) sont associés à une altération constitutionnelle (ou germinale) d’un gène et sont donc présente dans toutes les cellules de notre organisme, gamètes incluses. Cette altération peut donc être transmise à la descendance.

Les gènes suppresseurs de tumeurs

L'espèce humaine possède 23 paires de chromosomes (tous les gènes sont donc présent à l'état de deux copies par cellules à l'exception des cellules germinales et on fait abstraction des chromosomes sexuels X et Y). L'altération de la fonction d'un gène suppresseur de tumeur nécessite que les deux copies du gène soient inactives

Contrairement aux oncog√®nes qui deviennent hyperactifs dans les cellules canc√©reuses, les g√®nes suppresseurs de tumeurs perdent leur fonction(s) dans les cancers humains. Il peut s'agir soit de d√©l√©tions d'une r√©gion du chromosome contenant le g√®ne, soit de mutations ponctuelles qui d√©truisent (ou alt√®rent) sa fonction. Le g√©nome humain est diplo√Įde, ce qui signifie que tous les g√®nes sont pr√©sent √† l‚Äô√©tat de deux copies par cellule, la copie du chromosome paternel et celle du chromosome maternel (on fait abstraction des chromosomes sexuels X et Y). Pour que la fonction d‚Äôun g√®ne suppresseur soit perdue, il est n√©cessaire que les deux copies du g√®ne soient inactiv√©es (voir figure). Le premier g√®ne suppresseur de tumeur, Rb1, a √©t√© d√©couvert dans le r√©tinoblastome, un cancer de l‚ÄôŇďil chez l‚Äôenfant. Par la suite de nombreux g√®nes suppresseurs ont √©t√© d√©couverts. Certains sont inactiv√©s dans des cancers tr√®s sp√©cifiques, √† l'instar de BRCA1 et BRCA2 dans les cancers du sein, d'APC dans les cancers du colon, ou de WT1 dans les cancers du rein. D‚Äôautres g√®nes suppresseurs de tumeurs ont un spectre d‚Äôinactivation plus large comme p53 or p19ARF qui sont inactiv√©s dans un grand nombre de types de cancer.

Le promoteur d‚Äôun g√®ne se trouve en amont de la s√©quence dite ¬ę codante ¬Ľ, c‚Äôest gr√Ęce √† cette r√©gion que le g√®ne est r√©gul√© : diff√©rentes prot√©ines peuvent interagir avec l‚ÄôADN et entra√ģner son activation ou sa r√©pression transcriptionnelle, c‚Äôest-√†-dire sa transcription ou non en ARN. Lorsqu‚Äôun promoteur est hyperm√©thyl√© (ajout de groupements m√©thyl CH3 sur les cytosines C d‚Äô√ģlots CpG) la transcription du g√®ne n‚Äôa plus lieu. Ce dernier est donc ¬ę √©teint ¬Ľ.

Lorsque l’on ré-exprime un gène suppresseur de tumeurs dans une cellule cancéreuse de manière artificielle celle-ci perd toutes ou partie de ses caractéristiques cancéreuses. Elle peut par exemple proliférer moins vite voire même arrêter de se diviser ou encore perdre son indépendance d’ancrage (capacité à pousser sans support).

Quand un g√®ne suppresseur de tumeurs est inactiv√© chez la souris celle-ci d√©veloppe des tumeurs, ceci est en g√©n√©ral la ¬ę preuve ¬Ľ que le g√®ne d‚Äôint√©r√™t est suppresseur de tumeurs.

Cancers héréditaires

Des gènes suppresseurs de tumeurs peuvent être impliqués dans les cancers héréditaires.

Depuis longtemps, on sait qu'une pr√©disposition √† certaines formes de cancers peut √™tre transmise de mani√®re h√©r√©ditaire. En fait, il faut consid√©rer deux types de situations: Tout d'abord, les cancers strictement h√©r√©ditaires qui sont extr√™mement rares (comme le r√©tinoblastome). La seconde situation, qui est plus fr√©quente mais aussi plus difficile √† discerner, concerne les cancers familiaux qui sont d√©finis par le fait qu'il existe des familles pr√©sentant une incidence √©lev√©e de cancers. Il s'agit notamment des cancers coliques familiaux ou des familles avec association de cancers du sein et de l'ovaire. En 1970, un mod√®le avait √©t√© propos√© pour tenter d'expliquer cette h√©r√©dit√©. C'est seulement en 1990, que ce mod√®le a √©t√© confirm√© avec la mise en √©vidence qu'il existait des mutations h√©r√©ditaires de certains g√®nes suppresseurs de tumeurs. Le g√®ne p53 n'√©chappe pas √† cette r√®gle car son alt√©ration est retrouv√©e dans les familles atteintes du syndrome de Li-Fraumeni (du nom des deux chercheurs -Fr√©d√©rick Li et Joseph Fraumeni- qui l'ont d√©crit). Ce syndrome se manifeste par l'association familiale d'un large spectre de cancers incluant des ost√©osarcomes, des cancers du sein, des sarcomes des tissus mous et des leuc√©mies. L'√Ęge moyen d'apparition de ces tumeurs est tr√®s pr√©coce et l'analyse statistique pr√©dit que 50% des individus auront une tumeur avant 30 ans et 90% avant 70 ans. Il a √©t√© montr√© qu'une alt√©ration h√©r√©ditaire du g√®ne p53 est impliqu√©e dans ce syndrome. Dans une famille donn√©e, les membres h√©t√©rozygotes pour une alt√©ration du g√®ne p53 (un all√®le normal et un all√®le mut√©) auront une grande probabilit√© de d√©velopper une tumeur quand les cellules auront perdu l'all√®le normal du g√®ne p53. Cette alt√©ration se transmet de fa√ßon rigoureusement mend√©lienne √† la descendance, assurant ainsi la diffusion de cette mutation aux g√©n√©rations suivantes.

Gènes suppresseurs de tumeurs et cancers

Gènes suppresseurs de tumeurs et cancers *
Gène suppresseur de tumeur Cancers associés à une mutation germinale Cancers associés à une altération somatique
p53 Syndrome de Li-Fraumeni (nombreux types de cancers) Pratiquement tous les types de cancers humains
BRCA1 Cancers du sein et de l'ovaire familiaux Cancers du sein (rare)
BRCA2 Cancers du sein familiaux tres peu fréquent
APC Polypose Colique familiale Cancer du colon (80%)
MLH1, MSH2, (MSH6 rare) Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer Cancer du colon
RB1 Rétinoblastomes familiaux Rétinoblastomes sporadiques, sarcomes, cancers bronchiques
VHL Syndrome de Von Hippel Lindau (tumeur du rein) Cancer du rein
WT1 syndromes de WAGR ou Denys-Brash associés à des tumeurs uro-génitales chez le jeune enfant (tumeurs de Wilms) Tumeurs de Wilms sporadiques (rare)
PTCH Syndrome de Gorlin (prédiposition aux cancers de la peau) Cancers de la peau de type baso-cellulaires
NF1 Neurofibromatose de type I Peu courant, melanomes, neuroblastomes

(*) liste non exhaustive

Liens et références

  • Portail de la biologie Portail de la biologie
  • Portail de la m√©decine Portail de la m√©decine
Ce document provient de ¬ę G%C3%A8ne suppresseur de tumeurs ¬Ľ.

Wikimedia Foundation. 2010.

Contenu soumis à la licence CC-BY-SA. Source : Article Gene suppresseur de tumeurs de Wikipédia en français (auteurs)

Regardez d'autres dictionnaires:

  • G√®ne suppresseur de tumeurs ‚ÄĒ Un g√®ne suppresseur de tumeurs est un r√©gulateur n√©gatif de la prolif√©ration cellulaire. Sommaire 1 Introduction 2 G√®nes suppresseurs de tumeurs 3 Cancers h√©r√©ditaires 4 ‚Ķ   Wikip√©dia en Fran√ßais

  • G√®ne suppresseur de tumeur ‚ÄĒ G√®ne suppresseur de tumeurs Un g√®ne suppresseur de tumeurs est un r√©gulateur n√©gatif de la prolif√©ration cellulaire. Sommaire 1 Introduction 2 Les g√®nes suppresseurs de tumeurs 3 Cancers h√©r√©ditaires ‚Ķ   Wikip√©dia en Fran√ßais

  • TUMEURS ANIMALES ‚ÄĒ L‚Äôorganisme d‚Äôun animal est en renouvellement continuel. Au cours de la croissance, les cellules de la plupart des tissus se multiplient et se diff√©rencient [cf. ONTOGEN√ąSE ANIMALE]. Ces deux stades de l‚Äôorganisation histologique se succ√®dent √†… ‚Ķ   Encyclop√©die Universelle

  • G√®nes suppresseurs de tumeur ‚ÄĒ G√®ne suppresseur de tumeurs Un g√®ne suppresseur de tumeurs est un r√©gulateur n√©gatif de la prolif√©ration cellulaire. Sommaire 1 Introduction 2 Les g√®nes suppresseurs de tumeurs 3 Cancers h√©r√©ditaires ‚Ķ   Wikip√©dia en Fran√ßais

  • Suppresseurs de tumeur ‚ÄĒ G√®ne suppresseur de tumeurs Un g√®ne suppresseur de tumeurs est un r√©gulateur n√©gatif de la prolif√©ration cellulaire. Sommaire 1 Introduction 2 Les g√®nes suppresseurs de tumeurs 3 Cancers h√©r√©ditaires ‚Ķ   Wikip√©dia en Fran√ßais

  • Cancer ‚ÄĒ Pour les articles homonymes, voir Cancer (homonymie). Cancer Classification et ressources externes ‚Ķ   Wikip√©dia en Fran√ßais

  • Oncog√®ne ‚ÄĒ Les oncog√®nes sont une cat√©gorie de g√®nes dont l expression favorise la survenue de cancers. Ce sont des g√®nes qui commandent la synth√®se d oncoprot√©ines (prot√©ines anormales stimulant la division et la diff√©renciation cellulaire) et d√©clenchent… ‚Ķ   Wikip√©dia en Fran√ßais

  • Cancer du poumon ‚ÄĒ Traduction √† relire Lung cancer ‚Üí ‚Ä¶   Wikip√©dia en Fran√ßais

  • Cancer du c√īlon ‚ÄĒ Le cancer du c√īlon se d√©veloppe √† partir de la muqueuse du ¬ę gros intestin ¬Ľ ou c√īlon. Dans 70 % des cas, la tumeur se d√©veloppe dans le sigmo√Įde (boucle situ√©e dans la fosse iliaque gauche). Les cancers du c√īlon et du rectum √©tant ‚Ķ   Wikip√©dia en Fran√ßais


Share the article and excerpts

Direct link
… Do a right-click on the link above
and select ‚ÄúCopy Link‚ÄĚ

We are using cookies for the best presentation of our site. Continuing to use this site, you agree with this.