STI571

Imatinib

Imatinib
Structure chimique du mésilate d'imatinib
Structure chimique du mésilate d'imatinib
Général
Nom IUPAC 4-[(4-méthyl-1-pipérazinyl)méthyl]-
N-[4-méthyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-
phenyl]benzamide méthanesulfonate
No CAS 152459-95-5 (imatinib)
220127-57-1 (imatinib mésilate)
Code ATC XE01
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C29H31N7O  [Isomères]
Masse molaire 493,6027 gmol-1
C 70,57 %, H 6,33 %, N 19,86 %, O 3,24 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 98 %
Métabolisme Hépatique, principalement CYP3A4
Demi-vie d’élim. 18 heures
Excrétion Hépatique
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration Oral
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le mésilate d'imatinib ou mésylate d'imatinib ou simplement imatinib est un médicament utilisé pour traiter certains types de cancer. Il est commercialisé par la firme pharmaceutique Novartis sous le nom de Glivec®. On le désigne encore parfois (principalement dans les premières publications) comme CGP57148B ou STI571. Il est utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique, les tumeurs stromales gastro-intestinales et un certain nombre d'autres affections malignes.

Sommaire

Mécanisme d'action

Il rentre en compétition avec l'adénosine triphosphate (ATP) sur le récepteur d'une tyrosine kinase, ce qui va empêcher la fixation de l'ATP et donc la phosphorylation du substrat. Ainsi la signalisation sera éteinte, et tend à lancer la cascade apoptotique. L'imatinib est utilisé dans le cas de la Leucémie myéloïde chronique, car il est en compétition avec l'activité tyrosine kinase constitutive de la protéine chimérique BCR-ABL qui est issue de la translocation t(9;22), c'est-à-dire entre les chromosomes 9 et 22 (chromosome de Philadelphie).

Applications

traitements de - leucémie myéloïde chronique - hyperéosinophilie primaire avec clones CD3-CD4+ - tumeurs stromales gastro-intestinales

Métabolisme

Historique

La protéine kinase Bcr-Abl, responsable de la prolifération des cellules leucémiques dans la leucémie myéloïde chronique a été purifiée et le domaine d'activité TK (tyrosine kinase) a été cristallographié. Un design de petites molécules qui pourraient se lier et bloquer l'activité TK de cette enzyme à abouti à la conception d'un TKI (tyrosine kinase inhibitor) qu'est le Glivec. Des cellules 3T3 transformées par v-abl et v-sis (lignées exprimant l'activité kinase ciblée) ont servi comme modèles dans les essais pré-cliniques du Glivec. Des cellules de patients exprimant la mutation ont aussi été utilisées.

Divers

Le GLIVEC est un médicament extrêmement cher : dans les 2500 euros en 2007 la boîte de 30 comprimés de Glivec 400. Ce prix rend son accès totalement prohibitif pour beaucoup de malades dans le monde. Novartis intente actuellement un procès à l'Inde qui a lancé un générique dix fois moins cher. Ce procès suscite les réactions de nombreuses associations humanitaires.


Références

  • Deininger M, Druker BJ (2003). Specific Targeted Therapy of Chronic Myelogenous Leukemia with Imatinib. Pharmacol Rev 2003;55:401-423.
  • Druker BJ, Lydon NB (2000). Lessons learned from the development of an Abl tyrosine kinase inhibitor for chronic myelogenous leukemia. J. Clin. Invest. 2000;105:3-7.
  • Lassila M, Allen TJ, Cao Z, Thallas V, Jandeleit-Dahm KA, Candido R, Cooper ME. Imatinib attenuates diabetes-associated atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004;24:935-42.
  • Vigneri P, Wang JY (2001). Induction of apoptosis in chronic myelogenous leukemia cells through nuclear entrapment of BCR-ABL tyrosine kinase. Nat. Med. 2001:7:228-234.

Lien externe

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